全身性硬皮病的症状是什么？全身性硬皮病怎么治疗？

　　全身性硬皮病的不明 可能与遗传 免疫 环境 血管病变及胶原改变等因素相关。

　　(一)免疫异常

　　全身性硬皮病是一种自身免疫性疾病 常和其他系统性或器官特异性自身免疫病重叠 最常见的有系统性红斑狼疮 多肌炎 但也包括类风湿关节炎 干燥综合征;器官特异性自身免疫病如桥本甲状腺炎和原发性胆汁性肝硬化。多数这种硬皮病患者存在伴发疾病的临床特征和特异性的实验室异常 但不足以诊断第二种疾病。

　　(二)血管异常

　　全身性硬皮病有广泛的血管病变 包括中动脉 小动脉 微动脉和毛细血管 偶有累及大动脉 使皮肤 胃肠道 肺 心 肾和指趾端动脉均受累 所以有人认为硬皮病是一种血管内皮病变的结果 即原发的血管损害为明显的内膜增生 细胞在其后中呈同心圆状排列 称内皮细胞纤维粘液性变。硬皮病的血管表现包括早期水肿阶段 雷诺现象 毛细血管扩张 毛细血管异常和广泛的多系统血管疾病。Fleischmajer等用电镜检查发现 硬皮病患者毛细血管最早的改变是内皮细胞之间出现大的裂隙 这些裂隙可使血浆外渗到细胞外基质中 从而在特征性纤维化期之前引起早期水肿。在裂隙发生之后 细胞肿胀 继而破坏 细胞器被释放到管腔内 结果引起毛细血管阻塞。这种反复的内皮细胞的破坏引起了基板的复制 每一基板层相当于一个内皮细胞再生的残余物。

　　(三)胶原代谢异常

　　无论是形态学和生化学均提示硬皮病患者皮肤和内脏纤维化均是胶原组织过度增生的结果。硬皮病临床上最显著的特征是皮肤增厚和严重变硬。皮肤结构的稳定性几乎完全依赖纤维胶原蛋白 胶原的质和量的改变引起硬皮病的症状和体征。硬皮病患者 皮下组织和汗腺周围组织的脂肪被胶原所代替。Fleischmajer指出在光学显微镜下检查 由于束间间隙缩小 真皮显示紧密的结缔组织和胶原呈粗大的束状 毛状体染色着色正常 而皮下脂肪的玻璃样变的结缔组织毛状体染色轻度着色 呈细纤维组成 两者可以鉴别。

　　全身性硬皮病属于风湿免疫病 是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性自身免疫病。病变特点为皮肤纤维增生及血管洋葱皮样改变 最终导致皮肤硬化 血管缺血。全身性硬皮病会影响全身多个系统 引起多个并发症 具体如下：

　　1 骨关节：最主要的会引起关节痛和关节炎。早期轻度活动受限 逐渐发展到后期出现关节的挛缩畸形 全身多个关节常同时受累 以手部关节常见。

　　2 黏膜：累及口腔黏膜和睑结膜出现咽门窄小 眼闭合不全等表现。还可能出现舍格伦综合症的表现。

　　3 肺：累及肺并发肺间质纤维化出现呼吸困难 咳嗽 肺活量下降等

　　4 食管：出现吞咽困难 多伴有呕吐 并发反流性食管炎则出现胸骨后烧灼痛

　　5 心血管：并发不同程度的心肌炎或心内膜炎等 表现为胸闷气急 心律失常等

　　6 肾脏：可并发硬化性肾小球肾炎出现蛋白尿 高血压 氮质血症等

　　7 其他：除急性发病期外还可有低热 消瘦等表现。

　　全身性硬皮病不经过系统积极的治疗会影响全身多个系统患者应积极早期治疗 防止病症累及其它系统。

　　临床上依据其皮肤病变程度和部位 全身性硬皮病可分为局限性硬皮病和系统性硬皮病两种类型 具体临床表现如下：

　　(一)局限性硬皮病按皮损形态及分布又可分为：滴状硬皮病 片状硬皮病 带状硬皮病及泛发性硬皮病 。

　　(二)系统性硬皮病按受累范围 程度 进展速度及预后等 又可分为：肢端型硬皮病及弥漫型硬皮病 。

　　(三)局限性硬皮病

　　斑状损害 初起为圆形 长圆形或不规则形 淡红或紫红色 水肿性发硬片块损害。数周或数月后渐扩大 直径可达1～10cm或更大 色转淡呈淡黄或象牙色 周围常绕淡紫或淡红色晕。表面干燥平滑 呈蜡样光泽 触之有皮革样硬度 有时伴毛细血管扩张 。局部不出汗 亦无毛发。损害可单个或多个。经过缓慢 数年后硬度减轻 渐出现白色或淡褐色萎缩性疤痕。可发生于任何部位 但以躯干为多见。在局限型中此形最为常见 约占60％。泛发性硬斑病罕见 其发生和发展类似斑硬皮病 但特点为损害数目多 皮肤硬化面积大 分布广泛而无系统性损害。好发于胸 腹及四肢近端 但面 颈 头皮 前臂 小腿等处亦可受累。常可合并关节痛 神经痛 腹痛 偏头痛和精神障碍。少数患者可转为系统性硬皮病。

　　(四)系统性硬化症

　　肢端型和弥漫型的主要不同点在于肢端型开始于手 足 面部等处 受累范围相对局限 进展速度较缓 预后较好。鉴于两型的临床病症相似 现归纳叙述如下：

　　(1)水肿期：皮肤紧张变厚 皱纹消失 肤色苍白或淡黄 皮温偏低 呈非凹陷性水肿。肢端型水肿常先从手 足和面部开始 向上肢 颈 肩等处蔓延。在弥漫型中 往往由躯干部先发病 然后向周围扩展。

　　(2)硬化期：皮肤变硬 表面有蜡样光泽 不能用手指捏起。根据受累皮肤部位不同 可产生手指伸屈受限 面部表情固定 张口及闭眼困难 胸部紧束感等症状。患处皮肤色素沉着 可杂有色素减退斑 毛发稀少 同时有皮肤瘙痒或感觉异常。

　　(3)萎缩期：皮肤萎缩变薄如羊皮纸样 甚至皮下组织及肌肉亦发生萎缩及硬化 紧贴于骨骼 形成木板样硬片。指端及关节处易发生顽固性 溃疡 并有患区少汗和毛发脱落现象。少数病例可出现毛细血管扩张。

　　一 一级预防现在多数人认为本病很可能是有遗传因素 再加持久的慢性感染而造成的一种自身免疫病。部分病例常与系统性红斑狼疮 桥本甲状腺炎 类风湿关节炎 舍格伦综合征等相重叠 因而有上述危险因素更预防。

　　1 去除感染病灶 注意卫生 加强身体锻炼 提高自身免疫功能。

　　2 生活规律 劳逸结合 心情舒畅 避免强烈精神刺激。

　　3 加强营养 禁食生冷 注意温补。

　　二 二级预防：

　　1 早期诊断：可根据典型的皮肤硬化及系统性损害作出诊断。

　　2 早期治疗：可用糖皮质激素或其混悬液等作皮损内注射。坚持体疗和物理治疗 如音频 蜡疗等 以改善肢体挛缩 增加肢体功能 或长期口服维生素E。

　　三 三级预防：

　　1 进行性系统性硬皮病进展缓慢 有些有自行缓解倾向 不要轻易停止或放弃治疗。

　　2 注意锻炼身体 合理的生活规律 避免情绪刺激及变化。

　　3 目前无特效药物治疗本病 在整个病程中 应积极配合中医药疗法 对该病的控制很重要。

　　4 有雷诺现象患者 保温 避免冷刺激。

　　5 禁止吸烟。

　　四 人群预防高危人群是指接触煤矿 金属矿 硅矿 化工等工作人员的人群 应加强这类人员的防护意识 做好劳动保护 定期查体。

　　五 日常预防

　　1 注意保暖 避免受寒。特别秋冬季节 气温变化剧烈 及时增添保暖设施。

　　2 防止外伤 注意保护受损皮肤 即使较小的外伤 都要引起足够的重视。

　　3 戒烟

4 患者应高蛋白 高纤维化饮食 忌刺激性强的食物。如有吞咽困难时 应经予流质饮食 且注意慢咽。

　　5 注意生活规律性 保证睡眠时间。

　　6 防止精神刺激和精神过度紧张 保持愉快乐观的情绪。

　　全身性硬皮病患者 受累或未受累皮肤的感觉时值测定均较正常明显延长(延长5～12倍)。

　　全身性硬皮病患者的血沉多数加快。部分病例血中可找到狼疮细胞。荧光抗核抗体阳性率可达95％左右 荧光核型以斑点太为多见 亦可见核仁CRST中可见到抗着丝点染色。应用免疫扩散技术测抗Scl-70抗体对称漫型有较大特特异性。皮肤毛细血管镜检查甲褶处 显示多数毛细血管模糊 有渗出和水肿 血管袢数显著减少 血管支明显扩张和弯曲 血流迟缓 多伴有出血点。

　　X线检查：系统型患者往往显示：①牙周膜增宽②食管 胃肠道蠕动消失 下端狭窄 近侧增宽 小肠蠕动减少 近侧小肠扩张 结肠袋呈球形改变③指端骨质吸收④两肺纹理增粗 或见小看囊状改变;⑤软组织内有钙盐沉积阴影。

　　全身性硬皮病患者的饮食注意事项：

　　全身性皮肤硬化严重的硬皮病患者 可适当进食咸味食物 如海带 紫菜 牡蛎 盐等 中医理论认为咸味食品有软坚散结的作用 可以促进皮肤软化;皮肤肿胀明显者 可以适当多进食山药 薏米 白扁豆 小麦 冬瓜 白茅根等具有健脾化湿 利水作用的食品;百合具有润肺止咳 清心安神功效 现代药理研究证明 其有抑制胶元纤维硬化增生作用 所有硬皮病患者均可服用。

　　温性食物有温中 补虚 驱寒的作用 主要有羊肉 狗肉 鸡肉 鸽子 麻雀 羊奶 酒 辣椒 姜 胡椒 葱 蒜 韭菜 红糖 核桃等。

　　寒凉性食物有清热 泻火 解毒 滋阴的作用 主要有黄瓜 西瓜 苦瓜 丝瓜 冬瓜 雪梨 绿豆 豆腐 豆浆 豆豉 白菜 莲藕 甲鱼 银耳 牡蛎 绿茶等。

　　西医药物治疗全身性硬皮病目前尚无特效疗法 部分病例治疗后可停止发展或缓解 但西医药物治疗副作用较大。具体如下：

　　(一)血管活性剂：主要用于以扩张血管 降低血粘度 改善微循环。

　　1.丹参注射液：每毫升当地原生药2g 8～16ml加入低分子右旋糖酐500ml内 静脉滴注 每日1次 10次为一疗程 连续或间歇应用。对皮肤硬化 张口和吞咽困难 色素沉着 关节僵硬和疼痛以及雷诺现象等有一定效果 但有出血倾向或肾功能不良者不宜采用。

　　2.胍乙啶：开始量12.5mg/d 渐增加于25mg/d 3周后改为37.5mg/d。对雷诺现象有效(有效率约50％)。

　　3.甲基多巴 125mg 每日3次(或1～2g/d)。能抑制雷诺现象。

　　(二)结缔组织形成抑制剂

　　1.青霉胺：能干扰胶原分子间连锁的复合物 抑制新胶的生物合成。开始服250mg/d 逐渐增至全量1g/d 连服2～3年 对皮肤增厚和营养性改变疗效显著 对微循环和肺功能亦有改善 并能减少器官受累的发生率和提高存活率。在服药过程中 本药对肾可有刺激 并能抑制骨髓 可出现白细胞和血小板减少。若同时伴服左旋合酰胺(I-glutamine)0.2g 每日3次 其疗效较单服青霉胺为佳。

　　2.秋水侧碱：能阻止原胶原转化为胶原 抑制胶原的积贮。用量为每日0.5～1.5mg 连服3个月至数年 对皮肤硬化 雷诺现象及食管改变均有一定疗效。用药期间如有腹泻可减量或给于半乳糖甙酶。

　　3.积雷甙：为中药积雪草中提取的一种有效成分 实验证明能抑制成纤维细胞的活性 软化结缔组织。用法为：片剂(每片含积雪甙10mg)每日服3次 每次3～4片;针剂(每支2ml含积雪甙20mg)肌肉注射 每周2～3次 每次1支。对外国佬化硬皮 消除组织浮肿 缓解关节疼痛 愈合溃疡等均有相当效果(有效率约80％) 一般1个月左右开始见药。

　　(三)抗炎剂：糖皮质激素对系统性硬皮病早期的炎症 水肿 关节等症状有效。一般常先用泼尼松30mg/d口服 以后渐减于5～10mg/d的维持量。如果有蛋白尿 高血压或氮质血症存在应避免应用。

　　(四)免疫抑制剂：如硫唑嘌呤(75～150mg/d) 苯丁酸氮芥(6mg/d) 环磷酰胺(50～200mg/d)等均可选用 对关节 皮肤和肾脏病变有一定疗效。与糖皮质激素合并应用 常可提高疗效和减少皮质激素用量。